由台灣抗體協會主辦的年度會議:「新世代免疫療法:從發現到開發(New Generation Immunotherapy: from Discovery to Development!)」將抗體發展區分為:CAR-T、抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)以及癌癥免疫療法(immuno-oncology)等三大主題,邀請國內外學研專家、產業先進與會,分享抗體藥物最新發展。
CAR-T 專題
多形性神經膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)為極其惡性的腦瘤,臨床上的治療選擇有限,主要仍以手術切除為基本治療手段。面對如此艱難的疾病,免疫療法不免成為眾所期待的焦點。美國麻省總醫院 (Massachusetts General Hospital) 及哈佛醫學院(Harvard Medical School)Bryan D. Choi 博士分享使用免疫療法治療 GBM 的手段,從他的研究當中,提供了可突破現有限制的策略,化不可行為可行。Choi 博士表示,從1989年起,CAR-T 異軍突起成為現今最備受關註的中腫瘤治療策略,與 CAR-T 相關的試驗在 2016 年便超過 100 件,是前一年的 2.5 倍之多,往後更是逐年增長,包含 Juno、Novartis、Kite 等醫藥大廠紛紛投入。然而 CAR-T 療法應用在腦瘤等固體腫瘤上仍有許多待突破之處。接著,他指出腫瘤具有異質性,多重抗原(multiple antigen)的概念讓他嘗試靶定不只一種目標抗原,企圖將靶定效率提高至九成以上,且透過 CARs 分泌細胞激素(secreting cytokines)改變腫瘤微環境(tumor microenvironment),打破腫瘤的舒適圈並提升免疫治療成效。
台大醫院張裕享醫師以 CAR-T 療法的起源開始,講解 CAR-T 的開發過程及治療 B 細胞惡性腫瘤(B-cell malignancies)的最新進展。張醫師表示,CAR-T 療法的發展與生物標記物(biomarker)是密不可分的,改變 signaling domain 就能改變 CAR-T相當多的特性。此外他亦提到可用雙重靶定(dual targeting)的方式來克服 CAR-T 療法常見的免疫逃離(immune escape)現象。而選定 CD19 作為治療 B 細胞惡性腫瘤的潛力靶點,在第一天與第十天檢測體內 CAR-T的表現量及臨床反應,可發現此 CAR-T 療法展現相當好的成效,比起舊的療法有更高的整體存活率(overall survival),未來將能用 in vivo 製作 CAR-T 細胞的方式取代 in vitro 的做法。